選択的セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬

SNRIとSSRI

選択的セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitor：以下SNRI）とは、抗うつ薬のうち、セロトニンおよびノルアドレナリンの神経終末への再取り込みを阻害し、シナプス間隙の濃度を高めることによりうつ状態の改善を促す薬物です。今回は、SNRIについて解説します。

SNRIと似た薬の名前に、SSRI（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor：選択的セロトニン再取り込み阻害薬）があります。SSRIがセロトニンの再取り込みを選択的に阻害するのに対して、SNRIはセロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害します。

SNRIの種類

SNRIには、アメリカで承認されている4つの薬物があります。これらは、ベンラファキシン、デスベンラファキシンコハク酸塩、デュロキセチン、レボミルナシプランです。

ベンラファキシン

ベンラファキシンは、特にうつ病患者の寛解率を高める可能性があると考えられています。また、ベンラファキシンは、全般不安症と社交不安症の治療にも承認されており、臨床試験ではこれらの症状に対する効果が確認されている薬です。その他、強迫症、パニック症、広場恐怖、注意欠如多動症、うつ病とコカイン依存の併存患者、慢性疼痛症候群など、さまざまな症例で有効性が示唆されています。

ベンラファキシン

ベンラファキシン意点と副作用についてお話しします。

悪心の発現と対策

ベンラファキシン治療においては、悪心が最も頻繁に報告される副作用です。低用量から治療を始めることで悪心の頻度を低減できる可能性があり、悪心が強い場合は他の薬の処方が検討されます。

性機能に関する副作用

ベンラファキシンとデスベンラファキシンは、性機能に関する副作用を引き起こすことがあり、特にオルガズム・射精の遅延が報告されています。

その他の一般的な副作用

一般的な副作用としては、頭痛、不眠、傾眠、口渇、めまい、便秘、虚脱、発汗、神経過敏がよく見られます。

高用量と持続的な高血圧のリスク

高用量のベンラファキシン治療は、持続的な高血圧のリスクを増加させる可能性がある考えられており、血圧のモニタリングが推奨されています。しかし、持続放出性製剤の使用では、血圧上昇のリスクはわずかであることが報告されています。

中断症候群

ベンラファキシンとデスベンラファキシンの治療中には、中断症候群が起こることがあるため注意が必要です。急激な減量や突然の中止により、めまい、不眠、悪心などが現れます。そのため、中止が必要な場合は徐々に減量することが推奨されています。

妊婦や授乳婦への使用に関する情報不足

現時点では、ベンラファキシンとデスベンラファキシンの妊婦や授乳婦への使用に関する情報はありません。臨床医はリスクと有効性を考慮し、慎重に検討することが必要です。

製剤と用量

ベンラファキシンは錠剤と徐放製カプセルがあり、それぞれ25mgから150mgまでの用量があります。悪心を引き起こす傾向があるため、徐放製カプセルの使用が推奨され、速効錠の使用は稀です。徐放製カプセルとは、薬の成分がゆっくりと溶け出し（徐放化）、効果が長く続くように加工したものです。

うつ病患者への使用は、初期用量は通常1日75mgです。悪心の副作用を最小限に抑えるため、4～7日間は用量を37.5mgにすることが多い傾向です。

デスベンラファキシン

デスベンラファキシンは、50mgと100mgの徐放錠剤があり、治療用量は通常1日50mgです。高用量では治療効果の向上がなく、副作用や断薬頻度が増加することが示唆されています。

用量調整と離脱

用量の調整は、4日ごとに1日用量75mg単位で行われます。徐放製剤の最大用量は1日225mgであり、肝機能や腎機能が低下している場合は半減させることが重要です。投与を中止する際は、2～4週かけて少しずつ減量することが推奨されています。

デュロキセチン

デュロキセチンは遅延放出カプセルとして処方され、薬物による悪心のリスクを減少させる目的で使用されています。吸収は容易ですが、摂取後2時間の遅延があり、内服後6時間で最高血中濃度に達します。そのため、食事で吸収が遅れ約10%抑制されます。70%が尿中に、20%が便中に排泄されます。90%が蛋白に結合し、3日後に血中濃度が安定します。

治療適応

うつ病治療薬として、 デュロキセチンとSSRIの比較研究は限られており、効果には多少の優越性が示唆されるものの、適切な臨床試験が必要です。糖尿病に関連する神経性疼痛の治療薬として、FDAから初めて承認されました。

用法注意と有害事象

一般的な副作用は、悪心、口渇、めまい、便秘、倦怠感、食欲低下、傾眠、発汗です。糖尿病患を併発、またはそのリスクがある場合には注意深いモニタリングが必要とされ、長期使用で血糖やHbA1cが上昇することが観察されています。

投与量と投与法

20mg、30mg、60mgの錠剤があり、最大用量は1日60mgです。

ミルナシプランとレボミルナシプラン

ミルナシプランは、線維筋痛症治療薬としてFDA承認を受けています。十分な効果は確立されておらず、ベンラファキシンよりノルエピネフリン再取り込み阻害能力が強いとされています。

レボミルナシプランは、うつ病治療薬として承認されています。セロトニン再取り込み阻害よりもノルエピネフリン再取り込み阻害が強力で、1日1回の徐放製剤を使用します。

一般的な注意事項

悪心、便秘、多汗、心拍数増加、勃起不全などが報告されています。デュロキセチンと同様に、中断症候群が生じる可能性があるため、ゆっくりと減量することが推奨されています。妊婦や授乳婦の使用に関しては、有益性がリスクを上回る場合を除いて避けるべきです。

まとめ

選択的セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）について、その種類や治療適応、容量、使用上の注意などについて解説しました。中断症状が見られるため、急な服用の中止は危険です。そのため、医師のアドバイスに沿って服用することが大切な薬です。

野村紀夫 監修
医療法人 山陽会 ひだまりこころクリニック 理事長 / 名古屋大学医学部卒業
保有資格 / 精神保健指定医、日本精神神経学会 専門医、日本精神神経学会 指導医、認知症サポート医など
所属学会 / 日本精神神経学会、日本心療内科学会、日本うつ病学会、日本認知症学会など